非洲豬瘟新重組病毒毒力、傳播性更強！非瘟亞單位疫苗有望在2023年內上市

圖1.ASFV病毒顆粒的結構。

圖片來(lái)自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

(相關(guān)資料圖)

在哈獸研的非瘟病毒流行病學(xué)監測過(guò)程中，研究團隊從江蘇、河南和內蒙發(fā)現的三個(gè)特殊的分離株，根據B646L基因序列，他們將三個(gè)分離株確定為基因I型。但是這些病毒都是HAD陽(yáng)性的，而此前發(fā)現的基因I型都是HAD陰性。

進(jìn)一步的測序發(fā)現，這些新出現的病毒的B646L基因和EP402R基因有43.5%來(lái)自于基因I型病毒，56.5%來(lái)自于基因II型病毒，即新病毒為兩種基因型病毒的重組病毒。

新重組病毒毒力、傳播性更強。為了研究其致病性和傳播性，該團隊使用江蘇分離株開(kāi)展了攻毒試驗。他們分別用兩種濃度的病毒（10^6 HAD50和10^4 HAD50）用該病毒接種了6頭7周齡SPF豬，并放入2頭不接種豬以評估病毒傳播性。

圖2.本文提出的ASFV衣殼組裝過(guò)程。圖片來(lái)自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

高濃度攻毒組結果：所有6頭接種豬在第4天開(kāi)始發(fā)燒，并在5-8天間死亡；兩頭接觸豬在接觸后的9天開(kāi)始發(fā)燒，在第12天死亡。

低濃度攻毒組結果：所有6頭接種豬在第4天開(kāi)始發(fā)燒，在第6-15天之間死亡；2頭接觸豬分別在第9天和第10天開(kāi)始發(fā)燒；一頭在第12天死亡，另一頭在第14天死亡。

這些結果表明，重組病毒JS/LG/21在豬體內具有高度的致死性和傳播性。

圖3.p72的結構和組裝。

圖片來(lái)自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439。

非瘟亞單位疫苗有望在2023年內上市

近日，有消息稱(chēng)華泰證券指出，其通過(guò)草根調研了解到，國內非洲豬瘟疫苗研發(fā)工作持續推進(jìn)，技術(shù)路徑以亞單位為主，處于臨床申報前狀態(tài)。后續需關(guān)注新獸藥證書(shū)和生產(chǎn)文號的發(fā)放，試驗效果是流程推進(jìn)的關(guān)鍵影響因素。若生產(chǎn)文號順利發(fā)放，非瘟疫苗或有望于2023年底實(shí)現生產(chǎn)銷(xiāo)售。申萬(wàn)宏源也指出，新型非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市，并成為行業(yè)新增大單品類(lèi)。

從當前的研究結果與研發(fā)進(jìn)程看，值得關(guān)注的有普萊柯與蘭研所合作的亞單位疫苗、生物股份與中科院合作的亞單位疫苗以及科前生物與華中農大合作的病毒活載體疫苗。

據悉，國內非瘟疫苗的技術(shù)路徑主要有滅活、亞單位、核酸疫苗。

其中滅活疫苗是最早開(kāi)始進(jìn)行研究的，但從結果來(lái)看，大多數都沒(méi)有特別強的保護作用，這跟疫病比較復雜的免疫機制可能有關(guān)。

基因缺失弱毒疫苗。主要是越南做的非洲豬瘟疫苗，其技術(shù)路徑基因缺失弱毒疫苗，有效性比較不錯，有比較好的保護率，但安全性不足?；蛉笔醵疽呙缫蛴袣堄嗟亩纠?，免后豬的副反應比較大，甚至有死亡的現象，結果被叫停。

目前從國內進(jìn)展來(lái)看，亞單位疫苗進(jìn)展比較快。

關(guān)于非瘟疫苗市場(chǎng)空間預期,中牧專(zhuān)家認為，前期終端價(jià)格期望值是不低于15-20元，市場(chǎng)規模在200億左右。初期上市新產(chǎn)品的毛利率在70%—80%。前期肯因生產(chǎn)成本定價(jià)會(huì )比較高，但隨著(zhù)技術(shù)的熟練和工藝的熟化，會(huì )逐漸下降。

生物股份（600201）借助生物安全三級實(shí)驗室，在不同路徑的非洲豬瘟疫苗研制方面均有涉及。目前公司已完成多組非洲豬瘟mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、亞單位疫苗的效力評價(jià)實(shí)驗，并取得“一種基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒毒株及其構建方法和應用”專(zhuān)利。

科前生物一方面與蘭獸研、哈獸研合作，另一方面也進(jìn)行非瘟疫苗的自主研發(fā)。根據公司2022年半年報，公司參與研制的非洲豬瘟亞單位疫苗和載體疫苗均取得重大進(jìn)展。

從生產(chǎn)方面看，中牧股份（600195）作為央企有牌照優(yōu)勢，若非洲豬瘟疫苗商業(yè)化落地，公司有機會(huì )首批獲得生產(chǎn)許可證參與生產(chǎn)。

非洲豬瘟疫苗一旦商業(yè)化，動(dòng)保行業(yè)有望明顯擴容。正常年份生豬出欄+能繁母豬存欄約7億頭。根據普萊柯交流，由于非洲豬瘟亞單位疫苗研發(fā)難度大、工藝復雜程度高，若非洲豬瘟亞單位疫苗能夠獲批上市，預計出廠(chǎng)價(jià)在25元/支左右，每頭豬需要免疫兩次。

若考慮流通成本，則終端售價(jià)更高。我們對非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)空間進(jìn)行測算，在終端售價(jià)30元/支，行業(yè)滲透率80%的情況下，非瘟疫苗市場(chǎng)規模超過(guò)300億。

知識分享：亞單位疫苗

一、什么樣的疫苗是亞單位疫苗？

亞單位疫苗是通過(guò)化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法，提取細菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結構，篩選出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。

因為在大分子抗原攜帶的多種特異性的抗原決定簇中，只有少量抗原部位對保護性免疫應答起作用。而亞單位疫苗是將致病原主要的保護性免疫原存在的組分進(jìn)行提取、提純、組裝等過(guò)程，篩選出的具有免疫活性的片段來(lái)制成的疫苗。

圖4.來(lái)自次要衣殼蛋白的廣泛分子間網(wǎng)絡(luò )是衣殼穩定性的基礎。

圖片來(lái)自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

二、亞單位疫苗的特點(diǎn)有哪些？

1、相對全病毒疫苗來(lái)講，亞單位疫苗安全性更高，穩定性更好。

2、免疫具有持久性，一次接種可獲得長(cháng)期免疫力，無(wú)需反復多次加強免疫。

3、亞單位疫苗可借助大腸桿菌、桿狀病毒、畢赤酵母為載體，可實(shí)現規?；a(chǎn)。

4、亞單位疫苗不僅可以產(chǎn)生體液免疫應答，而且可以導致細胞毒T淋巴細胞激活而誘導細胞免疫。

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